尽管有许多有希望的线索，但治疗阿尔茨海默病的新疗法短期内不会出现。

来自妙佑医疗国际员工

当前的阿尔茨海默病治疗可以暂时改善记忆丧失症状并缓解思考和推理方面的问题。

阿尔茨海默病的这些治疗方法可以提高在脑细胞之间传递信息的脑部化学物质的性能。这些治疗包括胆碱酯酶抑制剂和药物美金刚（Namenda）。但这些治疗方法无法阻止脑细胞的潜在衰退和死亡。随着更多脑细胞死亡，阿尔茨海默病持续恶化。

对于开发能够阻止或延缓阿尔茨海默病恶化的治疗方法，专家抱有谨慎但乐观的态度。专家继续更好地了解疾病如何改变脑部，并因此研究可能影响疾病进程的潜在阿尔茨海默病治疗方法。

未来的阿尔茨海默病治疗方法可能包括联合用药。这与许多癌症或 HIV/AIDS 的治疗方法（包括一种以上药物）相似。

以下是目前正在研究的一些策略。

一些阿尔茨海默病的新治疗方法以脑部 β-淀粉样蛋白团块（也称为斑块）为靶点。斑块是阿尔茨海默病的典型体征。

以 β-淀粉样蛋白为靶点的治疗策略包括：

  • 利用免疫系统。单克隆抗体类药物或许能防止 β-淀粉样蛋白聚集成斑块。也有可能清除已经形成的 β-淀粉样蛋白斑块。这通过帮助身体清除脑部斑块来实现。这些药物模仿人体免疫系统对外来入侵物或疫苗做出反应时所自然产生的抗体。

    2023 年，美国食品药品管理局（FDA）批准将仑卡奈单抗（Leqembi）用于轻度阿尔茨海默病患者和阿尔茨海默病引起的轻度认知损害患者。

    一项 III 期临床试验发现，该药物减缓了早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度。这种药物能防止脑部的淀粉样蛋白斑块凝结。这项 III 期试验是迄今为止规模最大的一项旨在研究清除大脑中的淀粉样斑块团块能否减缓疾病进展的试验。

    仑卡奈单抗通过 IV 输液给药，每两周一次。医护团队很可能监测是否出现药物的副作用，并向您或照护者询问您的身体对药物的反应。仑卡奈单抗的副作用包括输液相关反应，如发热、流感样症状、恶心、呕吐、头晕、心率变化和气短。

    此外，使用仑卡奈单抗的患者可能会出现脑部肿胀或脑部小出血。在极少数情况下，脑肿胀会严重到引起癫痫发作和其他症状。极少数情况下，脑出血也会导致死亡。FDA 建议在开始治疗前先进行脑部 MRI。FDA 还建议在治疗过程中通过脑部 MRI 监测脑肿胀或出血的症状。

    携带 APOE e4 这种基因分型的人似乎有更高风险患上这些严重并发症。FDA 建议在开始使用仑卡奈单抗治疗前先检测是否存在这种基因。

    如果正在使用血液稀释剂或有其他脑出血的风险因素，请在使用仑卡奈单抗前咨询医疗护理专业人员。血液稀释药物可能会增加脑出血的风险。

    目前正在对使用仑卡奈单抗的潜在风险开展更多研究。另一项研究则在探索仑卡奈单抗对具有阿尔茨海默病患病风险者的潜在疗效，这包括该病患者的一级亲属（例如父母或兄弟姐妹）。

    目前正在研究的另一种药物叫做多奈单抗。它能靶向并减少淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白。研究发现，该药物减缓了早期阿尔茨海默病患者思维和功能的衰退。

    单克隆抗体苏兰奈珠单抗没有显示给临床前、轻度或中度阿尔茨海默病患者带来获益。苏兰奈珠单抗未能降低大脑中的 β-淀粉样蛋白，这可能是其无效的原因。

  • 预防损伤。一种最初开发用于治疗癌症的药物沙拉替尼现被用于阿尔茨海默病治疗试验。

    在小鼠体内，沙拉替尼关闭了一种蛋白，使突触得以重新工作。突触是脑细胞之间的微小空间，细胞通过这些空间进行交流。研究动物的记忆丧失情况出现部分逆转。目前正在进行沙拉替尼治疗阿尔茨海默病的人体试验。

  • 生产阻滞剂。这些疗法可能会减少β-淀粉样蛋白在脑中形成的数量。研究表明，β-淀粉样物质产生自“母体蛋白”，由不同的酶经两步形成。

    几种实验药物试图阻断这些酶的活性。它们分别称为 β-分泌酶抑制剂和 γ-分泌酶抑制剂。最近的研究表明，β-分泌酶抑制剂不能减缓认知能力下降。对于轻度或中度阿尔茨海默病患者，还会产生显著的副作用。这降低了人们对这些药物的热情。

当 tau 蛋白质扭曲成微小纤维时，重要的脑细胞运输系统就会崩溃。这些纤维叫做缠结。缠结是阿尔茨海默病患者中另一种常见的大脑变化。研究人员正在寻找防止 tau 形成缠结的方法。

目前正在临床试验中研究 tau 聚合抑制剂和 tau 疫苗。

阿尔茨海默病会引起慢性低水平脑细胞发炎。研究人员正在研究治疗导致阿尔茨海默病发炎的过程的方法。目前已在研究沙格司亭（Leukine）这种药物。这种药物可能刺激免疫系统，保护大脑免受有害蛋白质的伤害。

目前正在研究胰岛素如何影响大脑和脑细胞功能。研究人员正在研究大脑中胰岛素的变化与阿尔茨海默病的关系。然而，有一项试验检测了胰岛素鼻喷雾剂，结果表明这种药物对于减缓阿尔茨海默病的进展无效。

越来越多的证据表明，脑部健康与心脏和血管健康密切相关。患失智的风险似乎会因为多种损害心脏或动脉的疾病而增加。这些疾病包括高血压、心脏病、卒中、糖尿病和高胆固醇。

一些研究正在探索如何尽最大努力建立这种联系。正在研究的策略包括：

  • 目前用于治疗心脏病风险因素的药物。研究人员正在研究血压药物是否有益于阿尔茨海默病患者。他们还在研究这些药物是否可以降低患失智的风险。
  • 针对新靶点的药物。其他研究正在进一步探索心脏病与阿尔茨海默病之间在分子水平上的联系。目标是为阿尔茨海默病寻找新的潜在药物。
  • 生活方式选择。研究表明，选择已知对心脏有益的生活方式可能有助于预防阿尔茨海默病或延缓其发病。这些生活方式包括每天坚持锻炼和对心脏健康的饮食。

20 世纪 90 年代的研究表明，围绝经期和绝经期使用激素替代疗法可降低阿尔茨海默病的风险。但进一步的研究结果却喜忧参半。一些研究发现，接受激素替代疗法对认知没有益处。还需要做更多研究和更好地理解雌激素和认知功能之间的关系。

开发新药是一个缓慢过程。对于在等待新治疗方案的阿尔茨海默病患者及其家人来说，这种速度令人沮丧。

为了帮助加快研究发现，阿尔茨海默病关键路径（CPAD）联盟建立了首个同类合作伙伴关系，分享阿尔茨海默病临床试验数据。CPAD 的合作伙伴包括制药公司、非营利基金会和政府顾问。CPAD 的前身是“抗重大疾病联盟”。

CPAD 还与临床数据交换标准协会协手建立数据标准。研究人员认为，这些数据标准和来自数以千计的研究参加者的数据共享将加速开发更有效的疗法。

Feb. 13, 2024

Original article: https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/alzheimers-disease/in-depth/alzheimers-treatments/art-20047780